Nuevas Perspectivas en el Cáncer Gástrico medicina de precisión: Implicaciones de las Clasificaciones Moleculares y Futuras Direcciones

Clasificación molecular del cáncer gástrico

Introducción: 

La medicina de precisión ha revolucionado el tratamiento de muchas enfermedades malignas, incluyendo el cáncer gástrico (GC), aunque el progreso ha sido más lento en esta área. A pesar de los avances, la supervivencia de pacientes con GC avanzado sigue siendo baja. Trastuzumab y ramucirumab son las únicas terapias exitosas entre varios factores moleculares identificados, pero aún es necesario un enfoque más específico. Es crucial comprender que el GC es una colección de entidades moleculares diversas, no una enfermedad homogénea. A pesar de una disminución en su incidencia, el GC sigue siendo una de las principales causas de muerte por cáncer, lo que subraya la necesidad de una investigación más profunda y mejores tratamientos.

Orígenes Histológicos y Clasificación Molecular: 

El GC es reconocido por su heterogeneidad tanto en presentación clínica como en apariencia histológica y base molecular. La clasificación de la OMS ofrece una visión detallada, categorizando los GC según su apariencia histológica. Además, varias clasificaciones moleculares han proporcionado una comprensión más profunda de esta enfermedad, asociando subtipos moleculares con funciones biológicas específicas y potenciales terapias dirigidas. Estos incluyen los subtipos "tumorigénico", "reactivo" y "gástrico-like" identificados por el grupo de Patrick Tan, así como otras clasificaciones basadas en genómica y proteómica.

Avances hacia la Medicina de Precisión: 

La heterogeneidad histológica es solo la punta del iceberg de la complejidad molecular del GC. Clasificaciones recientes han identificado subtipos moleculares significativos, cada uno asociado con diferentes vías biológicas y potencialmente, diferentes enfoques terapéuticos. Estos subtipos incluyen "mesenquimal", "proliferativo" y "metabólico", cada uno con características y respuestas al tratamiento distintas. A pesar de estas diferencias, no se han identificado diferencias significativas en términos de supervivencia entre estos subtipos, pero sí se ha encontrado sensibilidad diferencial a ciertos tratamientos, abriendo el camino a terapias más precisas para el GC.

Conclusiones: 

Aunque los avances en la aplicación clínica de las nuevas clasificaciones moleculares han sido limitados, representan un paso importante hacia la superación de la era de "una talla para todos" en el tratamiento del GC. La identificación de subgrupos específicos de GC que podrían beneficiarse de terapias dirigidas, como la inmunoterapia, es crucial. Por ejemplo, se han identificado subgrupos con estado MSI-H y EBV-positivo que podrían beneficiarse de la inmunoterapia. Sin embargo, otros subgrupos, como GS y MMT/EMT, responden menos a la inmunoterapia, lo que sugiere la necesidad de desarrollar inhibidores de vías específicas como cMET, Rho-quinasa y PI3K/mTOR. La clasificación molecular, especialmente las desarrolladas por TGCA y ACRG, ha abierto las puertas a una comprensión más completa del paisaje genético del cáncer gástrico y al camino hacia la plena aplicación de la medicina de precisión en esta enfermedad, aunque todavía falta una estrategia común y estandarizada. El desafío más grande para el futuro será comprender qué subgrupo de cáncer merece un agente dirigido específico y diseñar ensayos clínicos a medida para estos subgrupos, con el fin de trasladar las clasificaciones moleculares a la práctica clínica y minimizar el número de pacientes que reciben un tratamiento sistémico sin selección molecular.