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Foto del escritorDr. Hugo Castro

Sarcomas y síndromes Genéticos: Li-Fraumeni

Introducción


Los sarcomas, un grupo diverso de cánceres, pueden estar asociados con ciertos síndromes genéticos que predisponen a los individuos a desarrollar estas neoplasias a una edad más temprana, con una mediana de edad de 37 años. Los síntomas mas frecuentemente asociados son los siguientes.


Sarcomas y síndromes genéticos: Li-Fraumeni


El Síndrome de Li-Fraumeni es un trastorno genético que aumenta significativamente el riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer, incluyendo sarcomas, a una edad temprana. Este síndrome es causado por mutaciones en la línea germinal del gen supresor de tumores p53, ubicado en el cromosoma 17p13.1. La proteína p53, conocida como el "guardián del genoma", juega un papel crucial en la regulación del ciclo celular y en la prevención de la proliferación de células con ADN dañado.



figura  donde se describen las funciones de la proteina p53
Figura 1. P53 "gurdián del genoma" funciones en la célula


Características del Síndrome de Li-Fraumeni


Herencia: Autosómica dominante.

esquema de un arbol genealógcio de una familia con síndrome Li-Fraumeni
Fig. 2. Arbol genealógico de una familia con síndrome de Li-Fraumeni: herencia autosómica dominante

Edad de Diagnóstico: Mediana de 37 años.

Penetrancia: Muy elevada, con un alto riesgo de desarrollar neoplasias a lo largo de la vida.

Riesgo por Género: Mayor en mujeres.

Tipos de Cáncer Asociados: Incluye sarcomas (osteosarcoma, sarcoma NOS, rabdomiosarcoma), cáncer de mama, tumores cerebrales y carcinoma suprarrenal.


Criterios Clínicos para el Diagnóstico de Li-Fraumeni:


Criterios Clásicos:


  • Diagnóstico de sarcoma antes de los 45 años.

  • Un familiar de primer grado con cáncer antes de los 45 años.

  • Un familiar de primer o segundo grado con sarcoma a cualquier edad o con cualquier tipo de cáncer antes de los 45 años.


Criterios de Chrompet:


  • Historia familiar de cáncer típico de Li-Fraumeni y al menos un familiar de primer o segundo grado con un tumor típico del síndrome.

  • Múltiples diagnósticos de cáncer en el paciente, dos de los cuales deben ser típicos del síndrome de Li-Fraumeni.

  • Diagnóstico de cáncer poco frecuente como cáncer suprarrenal, cáncer del plexo coroideo o rabdomiosarcoma anaplásico sin necesidad de historia familiar.

  • Cáncer de mama en pacientes menores de 31 años.


Tabla con criterios diagnósticos del síndrome Li-Fraumeni
Fig. 3. Criterios diagnósticos de síndrome Li-Fraumeni


El síndrome de Li-Fraumeni es relativamente raro, pero su diagnóstico es crucial para la implementación de estrategias de vigilancia y prevención del cáncer en individuos afectados y sus familias. La identificación temprana de este síndrome permite una intervención más efectiva y puede mejorar significativamente el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes.



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